Differenziazione delle cellule e residui naturali che inducono la differenziazione
La differenziazione delle cellule è una misura della maturità di una cellula. Le cellule che completamente sono differenziate (completamente maturo) assomigliano alle loro cellule del genitore nella forma e funzionano e proliferano molto lentamente, all'occorrenza. In opposizione, le cellule acerbe sono differenziate male, ancora non assomigliano ai loro genitori e possono proliferare ad un più alto tasso. La maggior parte delle cellule di cancro più di meno sono differenziate, meno maturo, che le cellule normali, permettendo che le cellule di cancro proliferino prontamente. Il grado a cui una cellula differenzia è regolato dall'espressione del gene. Di conseguenza, dall'espressione di maneggiamento del gene, una può alterare il grado di differenziazione. Un certo numero di residui naturali, discussi sotto, possono indurre la differenziazione in cellule di cancro, quindi facenti diminuire il loro tasso di proliferazione ed inducente lei a visualizzare poche caratteristiche maligne. Cellule formative Delle la cellule il più minimo differenziate e maggior parte prolifiche all'interno del corpo sono denominate cellule formative. In un organismo sano, le cellule formative fungono da una fonte di nuove cellule durante la riparazione del tessuto. Le cellule formative sono capaci sia del self-renewal (auto-rimontaggio) che dell'espansione clonale ed in modo da sono virtualmente immortal. Non sorprendentemente, le cellule formative sono presenti negli alti numeri in tessuti che rinnovano costantemente la loro popolazione, quali il midollo osseo ed il rivestimento intestinale. Le cellule del midollo osseo hanno un tasso di giro d'affari di circa cinque giorni, in contrasto con parecchi anni per alcune cellule vascolari. Anche se le cellule formative in tessuti normali hanno un'alta capacità di proliferare, la loro proliferazione è regolata strettamente, accadente soltanto in circostanze specifiche. Un piccolo numero di cellule formative sono inoltre presenti in tumori maligni. Diverso di proliferazione della cellula formativa in tessuti normali, quello in tessuto cancerous è in gran parte non stabilizzato. Ancora, le cellule della figlia completamente non differenziano (cioè, acquisti le funzioni delle cellule più mature) ed in modo da il tasso di proliferazione della prole rimane alto. Per questi motivi, le cellule formative sono gli obiettivi principali della chemioterapia e della radioterapia citotossiche. I tumori possono essere descritti dal grado a cui le loro cellule hanno subito la differenziazione; ciò si riferisce a come “il grado” di un tumore. A tumori che sono differenziati male generalmente si sviluppano più veloci e sono assegnati un più alto grado. L'opposto è allineare per i tumori che sono differenziati bene. Se le cellule del tumore non differenziano affatto, il tumore è denominato anaplastic (letteralmente, non formato). Il sistema di classificazione usa solitamente una scala di 1 - 3 o 1 - 4, con i tumori anaplastic che hanno l'più alto grado. Per esempio, un tumore bene-differenziato può essere classificato come grado 1, mentre male differenziato può essere grado 4. La maggior parte dei tumori, tranne forse il più anaplastic, contengono abbastanza cellule che sufficientemente differenziano in moda da potere determinare un patologo il tessuto dell'origine. Per esempio, almeno alcune cellule da un cancro dell'osso differenzieranno nelle cellule di osso mature ed identificabili. Residui Naturali Che Inducono La Differenziazione Le cellule della maggior parte dei cancri hanno il potenziale differenziare nelle cellule più mature. Cioè molti, se non tutti, cellule di cancro mantengono la capacità di esprimere alcune caratteristiche normali e, in alcune circostanze, sopprimere i residui naturali maligni behavior.2 e determinate droghe può indurre la differenziazione in cellule di cancro, anche se alcuni cancri sono indotti più facilmente per differenziare che altri. I successi più grandi finora sono stati nell'induzione delle cellule di leucemia alle cellule differentiate.3 devono essere nel ciclo delle cellule prima che rispondessero a differenziare gli agenti; cioè devono attivamente dividersi e non nella fase di riposo G0. Le cellule di leucemia sono particolarmente sensibili a differenziare gli agenti nella grande parte perché hanno un alto tasso alle delle cellule relative di proliferazione di altri cancri. Contrariamente alla leucemia e ad altri cancri a crescita rapida, il successo nell'induzione delle cellule della maggior parte dei tumori solidi per differenziare è stato più sporadico. Notiamo qui che, al contrario a credenza popolare, le cellule di cancro non proliferano generalmente alle alle cellule normali relative di alto tasso. I cancri a crescita rapida quali le leucemie proliferano approssimativamente al tasso delle cellule normali a crescita rapida quali il midollo osseo o le cellule ciliate. Le cellule di cancro a crescita rapida e le cellule normali a crescita rapida entrano circa una volta nel ciclo delle cellule ogni due settimane o di meno ed in alcuni casi una volta ogni pochi giorni. Le cellule di altri cancri e di quelli della maggior parte dei tessuti normali proliferano molto più lentamente. Spesso, il tasso di uno sviluppo’del tumore s è misurato come relativo tempo raddoppiantesi, il tempo richiesto per esso per raddoppiarsi nel volume. Fornire alcuni esempi, il tasso raddoppiantesi del cancro di seno è generalmente di circa 40 - 100 giorni, che del cancro polmonare circa 60 - 270 giorni, di cancro colorectal circa 630 giorni in media e che del cancro della prostata è comunemente più grande di 740 giorni. In generale, i tumori in pazienti più giovani hanno un tasso raddoppiantesi più veloce che quelli in pazienti più anziani; inoltre, i tumori in seguito ai metastases tendono ad avere un tasso raddoppiantesi più veloce che i tumori primari. Tutti questi cancri relativamente a crescita lenta sono meno suscettibili del differenziare gli agenti che quei più a crescita più rapida. Abbiamo allora il risultato apparentemente contradittorio che le droghe o altri residui che aumentano proliferazione delle cellule di cancro possono, una volta usato congiuntamente a differenziare gli agenti, differenziazione delle cellule di aumento ed in questo modo, infine per ridurre proliferazione. Poichè più successivamente vedremo, alcuni droghe di chemioterapia e residui naturali, oltre a quelli che inducono la differenziazione, possono anche essere più efficaci a cancro d'inibizione quando le cellule attivamente stanno proliferando; gli agenti che aumentano la proliferazione possono quindi fare questi più efficaci anche. RESIDUI NATURALI CHE INDUCONO LA DIFFERENZIAZIONE IN
VITRO Non sorprendentemente, la maggior parte degli studi di differenziazione che usando i residui naturali sono stati intrapresi sulle cellule di leucemia. Eppure, il melanoma, i due punti, il seno, il polmone, la vescica e le cellule di cancro del cervello inoltre sono stati segnalati per differenziare in qualche cases.8, i residui naturali _9 che inducono la differenziazione in vitro sono elencati sopra. Dei residui ha elencato, ATRA (un metabolita attivo di vitamina A) e 1,25-D3 (il metabolita attivo della vitamina D3) hanno ricevuto la maggior parte della attenzione di ricerca. La maggior parte dei residui ha elencato in tabella 3.1 induce la differenziazione all'interno della gamma di concentrazione di approssimativamente 1 - 50 millimetri, le eccezioni che sono ATRA e 1,25-D3, che inducono la differenziazione all'interno della gamma di concentrazione di circa 0.01 - 1 millimetro. Ciò è ancora sopra le concentrazioni normali del plasma per questi due residui, tuttavia. Alcuni dei residui elencati inoltre sono stati segnalati per indurre la differenziazione in vivo. Per esempio, la gestione intraperitoneale di daidzein (a 25 - 50 mg/kg al giorno) ha ridotto il volume del tumore ed induce la differenziazione delle cellule di leucemia tenute negli alloggiamenti in mice.10 che la dose orale umana equivalente è di circa 1.1 - 2.3 grammi al giorno. La stessa dose intraperitoneale di differenziazione anche indotta boswellic dell'acido delle cellule di leucemia in mice.11, _12 la dose orale umana equivalente è di circa 340 - 680 milligrammi al giorno. Le combinazioni di ATRA e della vitamina D3 alle dosi elevate inoltre sono state segnalate per essere efficaci in animali ciò è un articolo aggiunto dal Dott. Lucy M.
Huston
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